DNA损伤修复变异与三阴性乳腺癌辅助治疗的相关性研究

作者：王雪; 岳健; 康一坤; 高崧淋; 袁芃^*

来源：中华肿瘤杂志, 2023, 45(09).

• 乳腺肿瘤
• 三阴性乳腺癌
• 铂类药物
• DNA损伤修复
• 基因突变

目的探讨早期三阴性乳腺癌(TNBC)含铂方案辅助化疗与DNA损伤修复(DDR)缺陷的相关性。方法采用二代测序(NGS)方法对2009年6月至2015月10月中国医学科学院肿瘤医院的早期TNBC术后标本进行基因检测, 分析DDR基因突变与含铂方案辅助化疗疗效的相关性。生存分析采用Kaplan-Meier法和Log rank检验, 影响因素分析采用Cox比例风险回归模型。结果 149例患者成功获得NGS检测结果(其中TCb组74例, EC-T组75例), 全组患者中DDR基因突变率达97.3%(145/149), 中位基因突变数为4个。DDR基因突变与DDR基因野生型患者的5年无病生存(DFS)率分别为85.4%和75.0%(P=0.825)。同源重组修复(HRR)通路突变人群中, TCb组与EC-T组患者的5年DFS率分别为84.6%和84.9%(P=0.554);TCb组中HRR通路存在基因突变与无突变患者的5年DFS率分别为84.9%和85.0%(P=0.751)。存在突变的DDR通路数量以及DDR基因突变数与预后无关(均P>0.05)。TCb组PIK3CA突变患者较野生型患者预后更差(5年DFS率分别为71.4%和88.1%, P=0.037), EC-T组中KMT2D突变较野生型患者的预后更差(5年DFS率分别为76.9%和86.8%, P=0.039)。结论 DDR基因突变在TNBC中普遍存在, DDR突变是否能成为指导铂类药物治疗的有效生物标志物尚需更多临床研究加以论证。

• 单位
  中国医学科学院北京协和医学院