含笑内酯衍生物ACT001对肺纤维化的治疗作用研究

作者：李**; 汉京霞; 孙涛; 刘慧娟^*

来源：中国药理学通报, 2020, 36(12): 1665-1673.

• ACT001
• 肺纤维化
• 百草枯
• 博来霉素
• 上皮-间充质转变
• NF-κB

目的评价含笑内酯衍生物ACT001对肺纤维化(pulmonary fibrosis,PF)的治疗作用及药理机制。方法分别建立由百草枯、博来霉素诱导的两种PF动物模型,在动物一般生活状态、体重、肺系数、肺组织羟脯氨酸及肺组织胶原百分含量、炎症因子、肺组织病理切片等方面评价ACT001的药效,探究ACT001对肺纤维化的治疗作用及初步的药理机制。结果 ACT001可改善百草枯和博来霉素诱导的PF小鼠模型的一般生活状态、增加其体重、降低肺泡炎症、降低小鼠肺系数、降低小鼠肺组织羟脯氨酸及胶原百分含量,并且可以调控PF过程中的TGF-β1、TNF-α及IFN-γ等关键细胞因子的表达及上皮-间充质转变(epithelial-mesenchymal transition,EMT)标志蛋白的表达。结论 ACT001通过抑制NF-κB的活化,抑制上皮-间充质转变及炎症因子的释放等发挥治疗PF的作用,有望开发为治疗PF的新药。

• 单位
  天津国际生物医药联合研究院