PD-1/PD-L1免疫治疗在肿瘤中的耐药机制和研究进展

作者：严时佳; 孙蕾; 万国辉^*

来源：药学学报, 2019, 54(10): 1728-1734.

DOI：10.16438/j.0513-4870.2019-0579

• 程序性死亡受体1
• 细胞程序性死亡-配体1
• 免疫治疗
• 耐药
• 生物标志物

程序性死亡受体1 (programmed cell death protein 1, PD-1)是一种重要的免疫抑制分子,其通过与细胞程序性死亡-配体1 (programmed cell death 1 ligand 1, PD-L1)结合启动T细胞程序性死亡使肿瘤细胞获得免疫逃逸。免疫检查点抑制剂通过阻断PD-1与PD-L1结合,重新激活患者自身的免疫细胞来杀伤肿瘤,进而治疗多种癌症。随着美国FDA陆续批准抗PD-1单抗nivolumab、pembrolizumab和抗PD-L1单抗atezolizumab等免疫检查点抑制剂用于治疗黑色素瘤和进展期非小细胞肺癌等,癌症治疗迎来新曙光。但是只有约20%患者在接受治疗后获得了长期疗效,且多数患者后期耐药复发。因此,确定有效的生物标记物和开发新靶点是当前提高患者免疫治疗响应率的重要任务。本文就抗PD-1/PD-L1药物在肿瘤中的作用机制、预测PD1获得性耐药的潜在生物标志物以及联合治疗的发展进行综述。

• 单位
  中山大学