何首乌主要成分的肝毒性及其对药物代谢酶的影响

作者：郑晓媛; 余志杰; 王璇; 周世文^*

来源：中国药房, 2021, 32(21): 2619-2623.

• 何首乌
• 大黄素
• 二苯乙烯苷
• 大黄酸
• 没食子酸
• 细胞色素P450酶
• 葡糖醛酸酶
• 肝毒性

目的:研究何首乌主要成分的肝毒性,并基于代谢酶探讨其毒性机制。方法:采用ADMETlab 2.0平台预测何首乌的5种主要成分大黄素、大黄素甲醚、大黄酸、二苯乙烯苷、没食子酸对肝、皮肤、心脏等的毒性或致癌作用,并评估这些成分对细胞色素P450酶系(CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4)的影响;检测不同浓度(10、20、40、80μmol/L)的大黄素、大黄酸、二苯乙烯苷、没食子酸对人正常肝细胞L02存活率的影响;以胆红素为底物,采用体外反应体系考察何首乌主要成分对葡糖醛酸基转移酶1家族多肽A1(UGT1A1)活性的影响。结果:何首乌主要成分大黄素、大黄素甲醚、大黄酸、没食子酸对肝的毒性作用均较强。大黄素、大黄素甲醚对CYP1A2的抑制作用较强,对CYP2C9、CYP2D6、CYP3A4的抑制作用为中等;大黄酸对CYP1A2、CYP2C9的抑制作用为中等,二苯乙烯苷和没食子酸对上述各酶的抑制作用均较弱。大黄素(40、80μmol/L)和没食子酸(40、80μmol/L)均可显著降低L02细胞的存活率(P<0.01)。5、10、20、40、80μmol/L的大黄素和没食子酸(5μmol/L的大黄素除外)对UGT1A1酶的抑制率均显著升高(P<0.01),大黄素对UGT1A1酶的抑制作用为可逆的竞争性抑制。结论:何首乌主要成分大黄素、大黄酸、大黄素甲醚等具有肝毒性,其作用机制可能与抑制CYP1A2、CYP2C9活性以及竞争性抑制胆红素代谢限速酶UGT1A1的活性有关。

• 单位
  中国人民解放军陆军军医大学