构建酶敏感型嵌合肽用于肿瘤光动力学治疗

作者：田翔; 程崟家^*; 张爱清^*

来源：功能材料, 2020, 51(04): 4084-4095.

• 光动力治疗
• 光敏剂
• 多肽
• 线粒体

将疏水性光敏剂原卟啉(PpIX)和亲水性多肽结合,设计并合成一种刺激响应型两亲性嵌合肽PpIX-GGK(TPP)G-GFLGR8 GD (PTGR),利用该多肽在水溶液中能发生自组装行为,从而得到前药胶束。该胶束在RGD肽的作用下能有效富集在表面过度表达整合素αvβ3的肿瘤细胞周围;在R8穿膜肽的帮助下快速进入肿瘤细胞内;由于癌细胞细胞质内存在大量的组织蛋白酶B,其能够有效破坏GFLG多肽片段,导致前药胶束结构瓦解并释放出疏水性PpIX衍生物。此外,在三苯基膦(TPP)的引导下,组织蛋白酶B光敏剂原卟啉(PpIX)能高效富集在线粒体周围,并在特定光照条件下产生大量的活性氧(ROS),从而有效破坏线粒体,进而诱导细胞凋亡和坏死,实现光动力治疗(PDT)肿瘤的目的。这种将光敏剂运输到亚细胞部位的策略,为光动力治疗的高效发挥开辟了一条新的途径。

• 单位
  中南民族大学