增强型绿色荧光蛋白标记骨髓间充质干细胞移植对帕金森病大鼠模型的治疗作用

作者：胡琦; 康慧聪; 刘晓艳; 许峰; 李巷; 朱遂强

来源：华中科技大学学报(医学版), 2009, 38(02): 181-184+189.

DOI：10.3870/j.issn.1672-0741.2009.02.011

• 骨髓间充质干细胞
• 帕金森病
• 移植

目的探讨骨髓间充质干细胞(mesenchymal stemcells,MSCs)移植对帕金森病(Parkinson’s disease,PD)大鼠的疗效及其在脑内存活、迁徙、分化规律。方法将造模成功的PD大鼠随机分为两组,将增强型绿色荧光蛋白(en-hanced green fluorescent protein,EGFP)标记的MSCs及PBS分别移植入两组PD模型纹状体。术后每周进行旋转试验,第1周和第9周行脑神经元特异性核蛋白(Neun)、胶质细胞源性蛋白(GFAP)及酪氨酸羟化酶(TH)的免疫组化鉴定,第9周行Western blot检测两组模型纹状体内TH的表达。结果移植前MSC组及PBS组旋转次数分别为(8.2±0.6)、(8.3±0.6)圈/min,差异无统计学意义(P>0.05);术后第3周分别为(7.5±0.5)、(8.1±0.6)圈/min,差异有统计学意义(P<0.05),并持续至术后第9周。移植后第1周MSCs主要分布于针道附近,第9周则迁徙至两侧大脑半球,以移植侧半球为主,最远迁徙至胼胝体的末端。小脑及脑干未见移植细胞。全脑未见畸胎瘤的形成。术后第1周免疫组化染色仅见GFAP和Neun表达,第9周GFAP、Neun仍有表达,以GFAP居多,同时在纹状体内还可见少量TH表达,提示MSCs在脑内主要分化为胶质细胞,部分为神经元,少数分化为多巴胺能神经元(dopaminergic neuron,DN)。PBS组免疫组化染色未见上述蛋白的表达。Western blot检测仅MSCs组大鼠纹状体有TH的表达。结论MSCs移植入纹状体后可分化为DN,从而改善PD症状,其移植治疗PD大鼠模型可能是安全有效的。

• 单位
  华中科技大学同济医学院附属同济医院; 神经内科