真实世界老年小细胞肺癌患者一线免疫联合化疗疗效与不良反应观察

作者：别志欣; 王玉霞; 艾斌; 陈小燕; 刘娟娟; 马俊玲; 于江泳^*

来源：中华老年医学杂志, 2023, 42(12).

• 癌, 非小细胞肺
• 免疫疗法
• 抗肿瘤联合化疗方案
• 治疗结果

目的探讨真实世界中老年小细胞肺癌(SCLC)患者一线免疫联合化疗疗效和不良反应。方法回顾性分析2013年1月至2023年6月就诊于北京医院经穿刺/气管镜活检或手术病理明确诊断SCLC并接受一线内科治疗的广泛期老年患者(≥65岁)148例, 其中化疗组103例、免疫联合化疗组(联合组)45例。按年龄分为≥75岁组和<75岁组, 比较不同年龄组、一线不同治疗方式的疗效和免疫相关不良反应情况。评价程序性死亡配体1(PD-L1)表达和肿瘤突变负荷(TMB)表达情况及与生存的关系。采用实体瘤疗效评价标准(RECIST1.1)评价近期疗效, 常见不良反应分级评价标准(CTCAE 4.03)评价免疫相关不良反应。Kaplan-Meier法进行生存曲线分析, 并进行Log-rank检验。Cox风险比例回归模型分析影响预后的因素。结果老年SCLC患者一线联合组总有效率(ORR)79.1%(34/43), 高于化疗组63.2%(60/95), 但差异未达到统计学意义(χ2=3.451, P=0.063)。≥75岁组患者联合组ORR显著高于化疗组, 分别为87.5%(7/8)比48.6%(17/35)(χ2=4.001, P=0.045)。总体患者联合组中位无进展生存时间(mPFS)与化疗组比较差异无统计学意义(5.43个月比6.07个月, P=0.660)。与化疗组相比, 联合组延长患者中位总生存时间(mOS), 但差异未达到统计学意义(13.63个月比11.97个月, P=0.205)。≥75岁患者中联合组mPFS低于化疗组(2.97个月比6.47个月), 但mOS较化疗组延长(13.50个月比11.40个月), 差异均未达到统计学意义(均P>0.05)。<75岁患者中联合组与化疗组mPFS和mOS差异均无统计学意义(均P>0.05)。存在严重合并症的老年患者中, 联合组mPFS和mOS均低于化疗组(5.40个月比7.30个月、10.70个月比12.27个月, 均P>0.05)。不伴有严重合并症患者中, 联合组与化疗组mPFS差异无统计学意义(P>0.05), 但联合组mOS明显延长(20.57个月比11.57个月, P=0.054)。老年SCLC患者PD-L1肿瘤细胞阳性比例分数(TPS)阳性率(≥1%)23.5%(4/17), 高TMB(≥9 mut/Mb)表达率69.0%(11/16)。总体免疫相关不良反应发生率为71.0%(32/45), 3级以上33.3%(15/45), 最常见的3级不良反应有皮疹、免疫相关性肺炎和乏力。结论老年SCLC患者一线免疫联合化疗较单纯化疗提高总有效率和中位总生存时间;≥75岁、不伴有严重合并症患者免疫联合化疗mOS获益更加明显, 老年SCLC患者存在低PD-L1阳性率和高TMB表达, 老年患者免疫相关不良反应总体可控。

• 单位
  北京医院; 中国医学科学院