小豆蔻素调节Nrf2/HO-1/NF-κB信号通路对妊娠糖尿病大鼠氧化应激损伤的影响

作者：孙芙林^*; 岳涛; 刘海燕; 郭菊芳

来源：中国优生与遗传杂志, 2023, 31(02): 269-274.

DOI：10.13404/j.cnki.cjbhh.2023.02.034

• 小豆蔻素
• 核因子e2相关因子2/血红素加氧酶-1/核因子-κB信号通路
• 妊娠糖尿病
• 氧化应激

目的 探究小豆蔻素（CAR）调节核因子e2相关因子2/血红素加氧酶-1/核因子-κB(Nrf2/HO-1/NF-κB信号通路对妊娠糖尿病（GDM）大鼠氧化应激损伤的影响。方法 实验分为对照组（Control组）、妊娠糖尿病模型组（GDM组）、低剂量CAR组（L-CAR组）、高剂量CAR组（H-CAR组），高剂量CAR+Nrf2抑制剂Brusatol组（H-CAR+BR组），每组12只。采用血糖仪测定大鼠空腹血糖（FBG）；胰岛素放射免疫分析试剂盒检测大鼠胰岛素（FINS）水平；试剂盒检测血清天门冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）、碱性磷酸酶（ALP）以及总抗氧化能力（T-AOC）；试剂盒测定肝脏组织谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、过氧化氢酶（CAT）水平；ELISA法测定血清炎性因子-肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-6)水平；H-E染色法检测肝脏组织病理变化；western blot法检测大鼠肝脏组织Nrf2、HO-1、NF-κB p65、p-NF-κB p65蛋白水平。结果 与Control组比较，GDM组大鼠肝小叶及肝窦组织结构紊乱，且大量细胞变性坏死，FBG水平（1 d、7 d、14 d）、AST、ALT、ALP、MDA、TNF-α、IL-6、IL-1β、p-NF-κB p65/NF-κB p65升高，FINS水平（1d、7 d、14 d）、T-AOC、GSH-Px、CAT、SOD、IL-10、Nrf2、HO-1水平降低（P<0.05）；与GDM组比较，L-CAR组、H-CAR组大鼠肝小叶及肝窦组织结构好转且坏死细胞减少，FBG水平（7d、14d）、氧化应激水平、促炎因子含量及p-NF-κBp65/NF-κBp65降低，FINS水平（7d、14d）、Nrf2、HO-1水平升高（P<0.05），且H-CAR组上述指标变化较L-CAR组显著（P<0.05）;Nrf2抑制剂Brusatol可削弱高剂量CAR对GDM大鼠氧化应激损伤的缓解作用（P<0.05）。结论 CAR可能通过上调Nrf2/HO-1表达，抑制NF-κB通路，进而减轻GDM大鼠氧化应激损伤。