摘要

目的 探究小豆蔻素(CAR)调节核因子e2相关因子2/血红素加氧酶-1/核因子-κB(Nrf2/HO-1/NF-κB信号通路对妊娠糖尿病(GDM)大鼠氧化应激损伤的影响。方法 实验分为对照组(Control组)、妊娠糖尿病模型组(GDM组)、低剂量CAR组(L-CAR组)、高剂量CAR组(H-CAR组),高剂量CAR+Nrf2抑制剂Brusatol组(H-CAR+BR组),每组12只。采用血糖仪测定大鼠空腹血糖(FBG);胰岛素放射免疫分析试剂盒检测大鼠胰岛素(FINS)水平;试剂盒检测血清天门冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)以及总抗氧化能力(T-AOC);试剂盒测定肝脏组织谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、过氧化氢酶(CAT)水平;ELISA法测定血清炎性因子-肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-6)水平;H-E染色法检测肝脏组织病理变化;western blot法检测大鼠肝脏组织Nrf2、HO-1、NF-κB p65、p-NF-κB p65蛋白水平。结果 与Control组比较,GDM组大鼠肝小叶及肝窦组织结构紊乱,且大量细胞变性坏死,FBG水平(1 d、7 d、14 d)、AST、ALT、ALP、MDA、TNF-α、IL-6、IL-1β、p-NF-κB p65/NF-κB p65升高,FINS水平(1d、7 d、14 d)、T-AOC、GSH-Px、CAT、SOD、IL-10、Nrf2、HO-1水平降低(P<0.05);与GDM组比较,L-CAR组、H-CAR组大鼠肝小叶及肝窦组织结构好转且坏死细胞减少,FBG水平(7d、14d)、氧化应激水平、促炎因子含量及p-NF-κBp65/NF-κBp65降低,FINS水平(7d、14d)、Nrf2、HO-1水平升高(P<0.05),且H-CAR组上述指标变化较L-CAR组显著(P<0.05);Nrf2抑制剂Brusatol可削弱高剂量CAR对GDM大鼠氧化应激损伤的缓解作用(P<0.05)。结论 CAR可能通过上调Nrf2/HO-1表达,抑制NF-κB通路,进而减轻GDM大鼠氧化应激损伤。