阿德福韦酯对鸭乙肝病毒cccDNA的抗病毒作用研究

作者：惠凌云; 罗秦英; 张琳; 冯艾; 李娜; 王威; 李义平; 王亚文

来源：西北药学杂志, 2015, 30(06): 721-725.

DOI：10.3969/j.issn.1004-2407.2015.06.019

• 阿德福韦酯
• 鸭乙肝病毒cccDNA
• 抗病毒

目的探讨阿德福韦酯(ADV)对鸭乙肝病毒cccDNA的抑制作用。方法采用ADV(10mg·kg-1·d-1)和0.01mol·L-1PBS(0.5mL·kg-1·d-1)治疗感染鸭乙肝病毒(DHBV)的北京麻鸭。分别在治疗第0,10,20和30d和停药15d时,检测外周血DHBVDNA的载量和外周血AST和ALT水平。并分别于治疗前、治疗30d和停药15d分别通过手术、B超引导下的肝脏穿刺取鸭肝组织,检测DHBV DNA和DHBV cccDNA载量。结果外周血DHBV DNA载量ADV阳性药物组分别在治疗10,20和30d均显著低于治疗基线(P<0.05),并随着治疗时间延长,DHBV DNA呈下降趋势。停药15d,虽与治疗基线比较仍有显著性差异(P<0.05),但病毒复制有反弹现象。在治疗20,30d和停药15d时,ADV治疗组均显著低于PBS阴性对照组(P<0.05)。肝组织DHBV DNA载量,ADV阳性药物组治疗30d时明显低于阴性对照和治疗基线(P<0.05),但停药15d后,肝组织中的DHBV DNA有所反弹,与治疗基线和阴性对照比均无显著性差异(P>0.05)。肝组织DHBV cccDNA治疗抑制率在治疗30d和停药15d后,ADV阳性药物组均明显高于阴性对照(P<0.05)。表明ADV可有效抑制DHBV cccDNA的复制,停药15d后虽能够有效地维持抑制作用,但有所反弹。AST和ALT结果显示,ADV阳性药物组各时间点与基线之间,以及与PBS对照组之间均无统计学差异(P>0.05)。结论 ADV可有效抑制DHBV DNA和cccDNA的复制。但停药后仍有反弹。提示临床ADV治疗HBV应长期、联合用药,才能最终治愈乙肝。

• 单位
  西安交通大学; 西安交通大学第一附属医院