背根神经节环磷酸腺苷/蛋白激酶A信号通路在多西他赛化疗所致大鼠神经病理性疼痛中的作用

作者：邓淑文; 杨艳; 夏红星^*

来源：实用医学杂志, 2021, 37(16): 2075-2079.

• cAMP/PKA信号通路
• 多西他赛
• 神经病理性疼痛
• 星形胶质细胞

目的探讨环磷酸腺苷(c AMP)/蛋白激酶A(PKA)信号通路在多西他赛(DTX)化疗所致大鼠神经病理性疼痛中的作用。方法经尾静脉注射DTX构建化疗所致神经病理性疼痛大鼠模型,采用PKA抑制剂H-89和PKA激动剂SP-CAMP进行干预。行为学试验测定大鼠机械缩足反射阈值(MWT)和热缩足反射潜伏期(TWL);ELISA法检测背根神经节中c AMP含量以及脊髓组织中炎性因子IL-1β、IL-6和TNF-α水平;免疫荧光法观察大鼠脊髓组织中星形胶质细胞活化标志物胶质纤维酸性蛋白(GFAP)表达情况;Western blot检测大鼠背根神经节中c AMP/PKA信号通路相关蛋白表达。结果 H-89干预可显著提高模型大鼠MWT和TWL值(P<0.05),降低磷酸化环磷酸腺苷效应元件结合蛋白(p-CREB)和PKAc蛋白表达水平以及IL-1β、IL-6和TNF-α水平和GFAP平均荧光强度(P<0.05),而SP-CAMP干预则出现相反的效果,但均对背根神经节中c AMP含量无显著影响(P>0.05)。结论抑制c AMP/PKA信号通路可改善DTX化疗所致神经病理性疼痛,其机制可能与抑制星形胶质细胞活化、减少炎症因子释放有关。

• 单位
  南华大学