摘要
目的通过检测pSS患者粪便中菌群种类及分布情况, 探究肠道菌群变化及其代谢特征与患者淋巴细胞亚群的关系及其在pSS发生、发展中的潜在作用。方法收集2019年1月至2020年1月在山西医科大学第二医院风湿免疫科住院治疗的101例pSS患者以及以及在山西省人民医院同期健康体检中心体检的101名年龄、性别匹配的健康对照(HC)的粪便样本, 进行16s rDNA扩增子分析。采用R软件4.0.3进行统计学分析。Wilcoxon检验及相似性分析(ANOSIM)比较2组间Alpha多样性及Beta多样性。采用t检验进行差异菌群分析。同时通过流式微球分析技术检测pSS患者外周血淋巴细胞亚群水平, 并利用Pearson相关分析淋巴细胞亚群、ESR、CRP、唾液基础流率和刺激后流率等临床指标与特征菌群的关系。结果与HC相比, pSS患者的肠道菌群丰富度(Chao1指数、ACE指数)和多样性(Shannon指数、Simpson指数)受损, 整体肠道微生物群组成差异有统计学意义(ANOSIM, r=0.09, P=0.001)。在门水平上, pSS患者厚壁菌门水平相对丰度减少, 变形菌门的相对丰度增加。在属水平上, pSS中大肠杆菌-志贺菌属(P<0.001)、乳酸杆菌(P<0.001)、双歧杆菌(P<0.001)、罕见小球菌(P<0.001)、另枝菌属(P<0.001)、产粪甾醇真杆菌(P=0.002)比例增高;粪杆菌属(P<0.001)、普氏菌属(P<0.001)、罗氏菌属(P<0.001)、巨单胞菌属(P<0.001)、无杆菌属(P<0.001)、毛螺菌属(P<0.001)、毛螺菌属NK4A136(P=0.006)、挑剔真杆菌(P<0.001)比例明显降低。PICRUST分析显示pSS患者中氨基酸代谢如牛磺酸和亚牛磺酸代谢(P<0.001)、脂肪酸代谢如丙酸代谢(P<0.001)、谷胱甘肽代谢(P=0.002)、硫辛酸代谢(P=0.002)、脂多糖合成(P=0.003)、非核糖体肽合成酶介导的铁载体生物合成(P=0.005)、氨基苯甲酸酯降解(P=0.002)等途径被富集。Pearson相关结果显示, HC和pSS 2组间具有不同丰度的关键菌群, 这些关键菌与基础唾液流率、Th17细胞及Treg细胞的绝对数量密切相关。结论肠道微生物菌群的失调和代谢的改变会导致宿主免疫细胞的稳态发生变化, 这可能与pSS的发生发展密切相关。
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单位山西医科大学第二医院