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摘要
目的 本研究采用蛋白质组学对小鼠动脉血栓相关蛋白进行分析，明确参与调控动脉血栓形成的蛋白分子。方法 应用30%氯化铁诱导小鼠颈动脉血栓形成，收集带血栓的血管组（血栓组）和颈动脉假手术血管组（非血栓组）。使用非靶向无标记液相色谱-质谱联用蛋白质组学定量方法对样本进行蛋白质鉴定。绘制火山图、热图并进行基因本体（GO）、京都基因与基因组百科全书（KEGG）代谢通路和蛋白质相互作用网络等生物信息学分析两组间显著差异表达蛋白（DEPs）。结果 共鉴定出2 896个血栓相关蛋白质，通过对血栓组与非血栓组蛋白质组学比较，火山图和热图展示了249个组间显著差异表达的蛋白（P<0.05，|Log2(fold change)|>2），其中211个表达显著上调，38个表达显著下调。GO分析和KEGG代谢通路富集分析显示，DEPs主要参与血小板活化（脱颗粒）、粘附、聚集，补体与凝血级联反应，内皮细胞受体交互作用，中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）形成等生物学过程。其中，TGFb1、ITGa6、LY6G6F、MPIG6B、FGA、NR3C1、PDLIM2、PDGFRA与动脉血栓发生密切相关。结论 除凝血系统和血小板激活之外，补体系统、天然免疫反应释放的NETs可能参与动脉血栓形成。血栓关键蛋白的发现为血栓发生机制及防治提供了新研究方向和潜在干预靶点。
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单位中国医学科学院阜外医院; 北京协和医学院; 国家心血管病中心
