摘要

目的明确UGT1A1基因多态性与伊立替康不良反应的关系,探讨UGT1A1基因突变型患者减量应用伊立替康与UGT1A1野生型患者应用标准剂量伊立替康的疗效是否存在差异。方法回顾性分析就诊于本院肿瘤内科并接受伊立替康为基础方案治疗的胃肠道恶性肿瘤患者UGT1A1基因多态性分布,分析用药后不良反应发生情况、疗效及与伊立替康剂量强度的关系,比较不同基因型患者之间的差异。结果 2012年6月至2015年9月,总计132例胃肠肿瘤患者被纳入分析。UGT1A1*28基因突变患者Ⅲ~Ⅳ度延迟性腹泻发生风险高于UGT1A1*6基因突变患者(P=0.04),UGT1A1*28不同基因型患者延迟性腹泻发生风险比较差异具有显著性(P=0.002),UGT1A1*6不同基因型患者延迟性腹泻发生风险比较差异无显著性(P=0.278)。UGT1A1*6基因突变患者粒细胞减少的发生风险高于UGT1A1*28基因突变患者,但差异无显著性(P=0.08)。UGT1A1基因不同亚型患者应用伊立替康的剂量强度不同,突变型患者周剂量强度低于野生型患者,但治疗后不同亚型患者反应率和疾病控制率比较均无显著差异(P_均> 0.05)。结论 UGT1A1基因多态性与伊立替康导致的腹泻、中性粒细胞减少等不良反应具有相关性。UGT1A1基因突变型患者减量应用伊立替康与野生型患者应用标准剂量伊立替康的临床疗效无明显差异。

  • 单位
    中国医科大学附属第一医院