多种化疗药对凋亡抑制蛋白Survivin在HL-60细胞中表达的影响

作者：吴耀辉; 邹萍; 刘芳; 张敏; 陈建华

来源：中国实验血液学杂志, 2006, 14(02): 347-350.

DOI：10.3969/j.issn.1009-2137.2006.02.033

• 柔红霉素
• 米托蒽醌
• 三氧化二砷
• Survivin
• HL-60细胞

Survivin基因是细胞凋亡抑制蛋白家族的新成员,由于其具有在人类正常组织不表达而在各种肿瘤组织高表达的特性,因此有望成为肿瘤治疗的选择性靶点;有研究还表明survivin的表达与耐药性的发生有关。本研究旨在通过查明HL-60细胞在多种化疗药物作用后mRNA和蛋白的改变,初步探讨survivin和耐药性之间的关系。用合适浓度的柔红霉素(DNR)、米托蒽醌(MIT)和三氧化二砷(As2O3)作用于HL-60细胞,随后用RT-PCR检测给药的第1天和第3天HL-60细胞中survivinmRNA的表达情况,用Westernblot检测survivin蛋白的表达情况。结果表明:在给予化疗药的第1天3组HL-60细胞中survivinmRNA表达水平全部降低,其中DNR组下降了10%,MIT组下降40%(P<0.01),As2O3组下降了25%(P<0.01)。在给予化疗药的第3天,DNR和MIT组的HL-60细胞中survivinmRNA表达较第1天有明显的升高,分别上升20%(P<0.05)和65%(P<0.01);但给予As2O3组中的survivinmRNA表达仍持续降低,仅为第1天的68%(P<0.01)。Westernblot检测发现,给予DNR和MIT3天后的HL-60细胞中survivin蛋白含量分别升高了14%和11%,而给予As2O3组则下降了82%。结论:在给予化疗药后白血病细胞survivin表达先降低后升高的现象可能与化疗中耐药性的发生有关,而三氧化二砷有着不同的作用机制,这在逆转耐药性上可能发挥重要的作用。

• 单位
  华中科技大学同济医学院附属协和医院