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摘要
目的探讨骨肉瘤的肿瘤微环境, 以促进骨肉瘤免疫疗法的进展。方法从癌症基因组图谱(TCGA)数据库中获取了119例骨肉瘤患者的mRNA表达数据, 分析骨肉瘤的肿瘤微环境, 通过一致性聚类将患者分为4个聚类, 并将骨肉瘤组织依据是否为炎性组织分为冷肿瘤与热肿瘤, 对比4个聚类免疫相关评分及免疫相关基因的表达水平, 对冷、热肿瘤进行生存分析, 最后进行聚合酶链反应(PCR)、基因敲除、细胞计数试剂盒(CCK-8)以及细胞凋亡实验进行验证。组间比较采用ANOVA分析。结果聚类4拥有较高的免疫评分与基质评分(P<0.01), 其与热肿瘤特点相似, 而CD276在聚类4中表达较低(P<0.01), 是骨肉瘤治疗的潜在靶点。生存分析曲线显示热肿瘤有相对较好的预后, 但其差异无统计学意义(P>0.05)。此外, 在冷肿瘤中NPTX2的表达与CD8A、GZMB和IFNG的表达呈负相关, 且NPTX2可抑制CCL4的分泌。最后, 体外实验发现骨肉瘤细胞中NPTX2的敲减可抑制肿瘤生长并增加肿瘤细胞凋亡。结论本研究探索骨肉瘤中免疫细胞的浸润特征, 为改善骨肉瘤患者的免疫治疗现状提供依据。
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