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摘要
目的 分析人羊膜间充质干细胞(human amniotic mesenchymal stromal cells, hAMSCs)移植后对急性肺损伤(acute lung injury, ALI)大鼠肺组织水通道蛋白1(AQP1)和磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(p-p38MAPK)表达的影响及对肺损伤的作用机制。方法 随机将84只SD雄性大鼠分为4组(n=21):生理盐水对照组(NS组)、LPS诱导ALI模型组(LPS组)、hAMSCs对照组(NH组)及hAMSCs干预组(LH组)。LPS组和LH组大鼠通过舌下静脉注射LPS(4 mg/kg)造模；NS组和NH组大鼠通过舌下静脉注射250μl生理盐水，2 h后NH组和LH组大鼠通过尾静脉注射250μl经DAPI标记的hAMSCs(2.5×106个);NS组和LPS组大鼠通过尾静脉注射250μl生理盐水。每组分别于6 h、12 h、72 h随机处死7只大鼠观察hAMSCs在每组中的定植情况、肺组织病理形态，湿干重比值(W/D),Elisa法检测BALF中TNF-α、IL-1β水平，IHC及WB法检测各组大鼠肺组织AQP1、p38MAPK和p-p38 MAPK的表达。结果 (1)NH和LH组大鼠肺泡周围有蓝色荧光标记的hAMSCs, LH组分布较多，NH组分布较少；(2)NS组、NH组对应时相点的大鼠肺组织病理评分、W/D比值、BALF中TNF-α和IL-1β水平、AQP1和p-p38 MAPK蛋白表达量相比较无显著性差异(P>0.05);(3)与NS组、NH组时相点相比较，LPS组、LH组对应时相点大鼠肺组织病理评分、W/D比值、BALF中TNF-α、IL-1β水平和p-p38 MAPK蛋白表达量升高，AQP1表达量降低(P<0.05);(4)LPS 6 h组与12 h组大鼠肺组织病理评分、W/D比值、BALF中TNF-α和IL-1β水平、AQP1和p-p38 MAPK蛋白表达量无明显差异(P>0.05);与LPS 6 h组、12 h组相比较，LPS 72 h组大鼠肺组织病理评分、W/D比值、BALF中IL-1β和TNF-α水平、p-p38 MAPK蛋白表达量降低，AQP1表达量升高(P<0.05);LH 6 h组与12 h组大鼠肺组织病理评分、W/D比值、BALF中IL-1β和TNF-α水平、AQP1和p-p38 MAPK蛋白表达量无明显差异(P>0.05);与LH 6 h组、12 h组相比较，LH 72 h组大鼠肺组织病理评分、W/D比值、BALF中IL-1β和TNF-α水平、p-p38 MAPK蛋白表达量降低，AQP1表达量升高(P<0.05);LH组与LPS组时相点相比，大鼠肺组织病理评分、W/D比值、BALF中TNF-α和IL-1β水平、p-p38 MAPK蛋白表达量降低，AQP1表达量升高(P<0.05);(5)每组时相点大鼠肺组织p38 MAPK表达量相比较无明显差异(P>0.05)。结论 (1)外源性hAMSCs能归巢并定植于受损伤肺组织；(2)hAMSCs可抑制p38 MAPK激活，减少炎症因子TNF-α、IL-1β释放，减轻肺部炎症反应；(3)hAMSCs静脉移植可上调肺组织AQP1表达，加强肺泡液体清除能力，减轻肺损伤。
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