一个基因新剪接变异导致的先天性高度近视家系的遗传学分析

作者：余秀蓉; 刘伊楚; 兰风华; 李清琴; 汤莹; 王志红^*

来源：中华医学遗传学杂志, 2019, (09).

• COL11A1基因
• 剪接变异
• 先天性高度近视

目的 对1个先天性高度近视家系进行基因变异分析,探讨其致病原因。方法 对先证者进行全外显子组测序,应用Sanger测序验证可疑致病变异,并进行家系共分离分析。结果 基因测序显示先证者COL11A1基因存在c.2556＋1G>A剪接位点杂合变异,家系中另3例患者(先证者母亲和两个女儿)均存在c.2556＋1G>A杂合变异,表型正常家系成员(先证者父亲、妹妹)均未发现该变异,表型与基因型在家系内共分离。经查阅OMIM、HGMD及Clinvar数据库,c.2556＋1G>A变异为未报道过的新变异。根据ACMG遗传变异分类标准与指南,c.2556＋1G>A变异符合PVS1＋PM2,可以判定为可能致病性变异。结论 COL11A1基因c.2556＋1G>A剪接变异可能是该家系患者的致病原因,致病性变异的检出为家系的遗传咨询和产前诊断提供了依据。

• 单位
  厦门大学附属东方医院; 福建医科大学