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摘要
阿尔茨海默症与淀粉样β蛋白(amyloid-β protein,Aβ)的纤维化聚集有关，因此开发高效的抗Aβ聚集的抑制剂是防治阿尔茨海默症的策略之一。研究发现，甲状腺素运载蛋白(transthyretin,TTR)可通过疏水作用抑制Aβ单体之间的聚集，但抑制作用需要较高蛋白浓度(150μg·ml-1)。为了提高TTR抑制Aβ聚集的作用，本研究利用乙二胺修饰TTR表面的羧基，生成碱化甲状腺素运载蛋白(TTR-B)，以增加其与带负电荷的Aβ之间的静电相互作用。研究表明，修饰度最高的TTR-B3(平均每分子TTR上38.9%的羧基被转换成氨基)对Aβ聚集的抑制能力显著提高，在较低的浓度下(15μg·ml-1)即可有效缓解Aβ对细胞的毒性(使细胞活性从78%提高至>90%)，浓度仅为TTR的10%。与碱化人血清白蛋白(HSA-BF)相比，TTR-B3用量为HSA-BF的75%时即可使AD线虫延长相同的寿命，在HSA-BF用量的45%时即可完全清除AD线虫体内的Aβ斑块。结果表明TTR-B3是一种高效的Aβ聚集抑制剂。
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