选择性磷酸二酯酶4D(PDE4D)抑制剂的计算模型建立

作者：刘景陶^*; 曹玉成; 王恺奕

来源：分子科学学报：中英文版, 2020, 36(03): 249-256.

DOI：10.13563/j.cnki.jmolsci.2020.03.012

• 吡啶与嘧啶类
• 磷酸二酯酶4D
• 三维定量构效关系
• 分子对接
• 药效团

选择26个基于吡啶和嘧啶环的选择性磷酸二酯酶4D(PDE4D)抑制剂,通过软件SYBYL-X2.1.1中的CoMFA,CoMSIA,Surflex-dock及GALAHAD模块研究其构效关系与分子对接模式.所得CoMFA建模的q2和r2分别为0.54与0.996,CoMSIA建模的q2和r2分别为0.536与0.942,表明2个模型均具有较高预测能力.分子对接结果表明,ASP367与GLN535可能是配体分子与PDE4D蛋白作用的关键氨基酸残基.药效团结果表明,芳香杂环的母核结构以及侧链具有多个氢键供体或受体取代基的结构对化合物的活性贡献较大.该研究结果为设计合成更多具有选择性的PDE4D抑制剂提供理论指导.

• 单位
  烟台大学; 河套学院