糖皮质激素对DKK1基因调控骨髓间充质干细胞增殖分化的影响

作者：杨杰; 金岩; 黄迪炎; 胡成虎; 宫坤

来源：解放军医学杂志, 2012, 37(04): 278-282.

• 糖皮质激素
• 骨髓
• 间质干细胞
• DKK1基因,人
• Wnt信号通路

目的观察不同浓度糖皮质激素刺激下骨髓间充质干细胞(BMSCs)中DKK1基因表达的变化及其对BMSCs增殖分化能力的影响。方法分离培养人BMSCs,分为对照组[不含地塞米松(Dex)]、Dex8组(含10-8mol/L Dex)及Dex6组(含10-6mol/L Dex)。分别用含0、10-8、10-6mol/L Dex培养液刺激BMSCs,采用Real-time PCR检测DKK1基因的表达量,并通过克隆形成实验检测其对BMSCs增殖能力的影响。分别用含0、10-8、10-6mol/L Dex的成骨诱导液及成脂诱导液刺激BMSCs,于3d后提取RNA,采用Real-time PCR检测DKK1基因、成骨基因(Runx2、OCN)及成脂基因(C/EBP、PPARγ)的表达量,并于3周后通过茜素红染色及油红O染色检测其对成骨、成脂分化能力的影响。结果与对照组及Dex8组比较,Dex6组DKK1基因的表达最高,而对应的克隆形成能力最低。成骨诱导环境下,Dex8组Runx2、OCN的表达最高,而DKK1的表达最低,茜素红染色只有Dex8组出现钙化结节。成脂诱导环境下,Dex6组C/EBP、PPARγ及DKK1的表达最高,油红O染色Dex6组出现大量的脂滴。结论高浓度糖皮质激素刺激下,DKK1表达上调,BMSCs增殖受抑。DKK1对BMSCs的骨向分化具有抑制作用,而对其脂向分化具有促进作用。糖皮质激素导致骨质疏松可能与其调控DKK1的表达、影响BMSCs的增殖和分化有关。

• 单位
  中国人民解放军济南军区总医院; 第四军医大学; 锦州医科大学