siRNA沉默fas基因减轻大鼠肝移植供肝冷保存和缺血再灌注损伤

作者：李玺; 张俊峰; 郭卫平; 陆敏强; 杨扬; 许赤; 李华; 汪根树; 胡斌; 池信锦; 陈规划

来源：中国病理生理杂志, 2008, 24(02): 315-319.

DOI：10.3321/j.issn:1000-4718.2008.02.023

• 基因
• fas
• siRNA
• 器官保存
• 再灌注损伤
• 大鼠
• 肝移植 Genes
• fas
• siRNA
• Organ preservation
• Reperfusion injury
• Rats
• Liver transplantation

目的:探讨针对fas的siRNA对大鼠原位肝移植供肝冷保存和缺血再灌注损伤的拮抗作用及机制。方法:(1)化学合成针对大鼠fas基因的3对siRNA,转染大鼠正常肝细胞(BRL细胞),筛选抑制效果最高的siRNA序列。(2)对SD大鼠用水压注射法转染fassiRNA,48 h后取肝,供肝冷保存2、4、6 h后行细胞凋亡指数及fas表达检测。(3)对照组、fassiRNA组各25对SD雄性大鼠,供肝冷保存3 h后行原位肝移植,再灌注后1、3、6、12和24 h每组各处死5只大鼠,查血谷丙转氨酶(ALT);取供肝查fasmRNA表达、Fas蛋白水平和细胞凋亡计数。结果:315位点的siRNA抑制BRL细胞fas基因效率最高。供肝冷保存实验中,fassiRNA组冷保存2、4、6 h的肝脏fas表达与细胞凋亡指数低于对照组(P<0.01)。大鼠肝移植复流后,fassiRNA组各检测点的fas基因表达、蛋白水平均明显低于、凋亡细胞少于、血清ALT低于对照组。结论:针对fas的siRNA对大鼠肝移植中的供肝冷保存和缺血再灌注损伤有一定的拮抗作用。

• 单位
  中山大学; 中山大学附属第三医院