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摘要
目的 建立霉酚酸酯的活性代谢产物霉酚酸（MPA）在原发性IgA肾病患儿中的群体药动学（PPK）模型，探究影响MPA药动学参数的因素，为临床个体化给药提供参考。方法 回顾性收集使用霉酚酸酯的47名原发性IgA肾病患儿的636个药物浓度监测数据及相应临床资料，利用非线性混合效应模型进行PPK分析，采用逐步回归法进行协变量筛选，通过拟合优度图、重抽样自举法和可视化预测检验法评价模型。结果 原发性IgA肾病患儿MPA体内药动学符合一级吸收和消除二房室模型（目标函数值为3 276.31）。协变量分析提示体重和白蛋白（ALB）水平为表观清除率和表观分布容积的显著影响因素。通过最终模型估计可得MPA最终模型PPK参数群体典型值：中央室分布容积为5.79 L，清除率为4.06 L/h，外周室分布容积为430.93 L，隔室间清除率为15.40 L/h，口服吸收速率常数为1.29 h-1。经验证，预测校正观测浓度点大部分位于预测校正模拟浓度的90%置信区间内，说明MPA最终模型具有良好的预测性。结论 建立了原发性IgA肾病患儿口服霉酚酸酯后MPA的PPK模型，明确了体重及ALB水平是MPA代谢的显著影响因素。
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