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摘要
目的评价组蛋白去甲基化酶(JMJD3)在小鼠药物相关性急性肾损伤(AKI)中的作用。方法雄性C57BL/6小鼠24只, 8～10周龄, 体重20～30 g, 采用随机数字表法分为4组(n=6):对照组(C组)、AKI组、JMJD3抑制剂GSKJ4对照组(GSKJ4组)和GSKJ4-AKI组。腹腔注射叶酸250 mg/kg制备药物性相关AKI模型。GSKJ4-AKI组于AKI建模前1 h、GSKJ4组于相应时点, 腹腔注射GSKJ4 20 mg/kg。AKI建模后72 h时, 取血液标本, 测定血清BUN和Cr浓度;随后处死小鼠, 取肾组织, 并采用HE与PAS染色法, 检测肾组织病理学形态, 进行肾小管损伤评分;采用TUNEL法检测肾组织凋亡细胞数, 蛋白免疫印迹法检测JMJD3、Bax和cleaved caspase-3的表达, 免疫组织化学法检测JMJD3、髓过氧化物酶(MPO)、F4/80、CD3的阳性细胞数及cleaved caspase-3、Bax表达, RT-PCR法检测IL-1β、IL-6、TNF-α和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的mRNA表达。结果与C组比较, AKI组血清BUN和Cr浓度、肾小管损伤评分升高, 肾组织JMJD3、MPO、F4/80和CD3的阳性细胞数增多, 凋亡细胞数增多, Bax、cleaved caspase-3、JMJD3、IL-1β mRNA、TNF-α mRNA、IL-6 mRNA和MCP-1 mRNA表达上调(P<0.05), GSKJ4组上述指标差异无统计学意义(P>0.05);与AKI组比较, GSKJ4-AKI组血清BUN和Cr浓度、肾小管损伤评分降低, 肾组织JMJD3、MPO、F4/80和CD3的阳性细胞数减少, 凋亡细胞数减少, Bax、cleaved caspase-3、JMJD3、IL-1β mRNA、TNF-α mRNA、IL-6 mRNA和MCP-1 mRNA表达下调(P<0.05)。结论小鼠药物相关性AKI的发生机制可能与JMJD3表达上调, 进而诱导细胞凋亡及炎症反应有关。
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