摘要
目的基于网络药理学探讨苓桂术甘汤改善胰岛素抵抗(IR)的分子机制。方法利用中药系统药理学分析平台(TCMSP)获取苓桂术甘汤的活性成分及作用靶点,通过OMIM、DisGenet、KEGG、TTD、GAD、Drugbank等数据库获取IR疾病相关靶点,并利用VennDiagram包获得二者的交集靶点即为苓桂术甘汤治疗IR的潜在作用靶点。利用Cystoscape 3.6.0软件及STRING数据库分别构建中药-活性成分-潜在作用靶点网络、苓桂术甘汤治疗IR潜在作用靶点的蛋白相互作用(PPI)网络,并进行网络特异性分析,最后借助topGO、GOplot包对结果进行可视化处理,阐明可能的关键靶点和关键通路。采用org.Hs.eg.db、ClusterPofiler包对苓桂术甘汤治疗IR的潜在作用靶点进行GO功能及KEGG通路富集分析。结果共筛选出苓桂术甘汤120个活性成分、73个潜在作用靶点。分析得到槲皮素、柚皮素、山柰酚、芒柄花素、β-谷甾醇等关键活性成分,维甲酸X受体α(RXRA)、雌激素α受体(ESR1)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(AKT1)等关键靶点。苓桂术甘汤对IR的治疗作用与糖脂代谢、激素应答、转录过程和氧化应激等生物学过程相关,涉及晚期糖基化(AGERAGE)信号通路、肿瘤坏死因子(TNF)信号通路、磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号通路等多条通路。结论苓桂术甘汤可能主要通过槲皮素、柚皮素、山柰酚等活性成分调节糖脂代谢、肿瘤坏死因子等信号通路发挥治疗IR的作用。
- 单位