以对氨基水杨酸为母核的三分子缀合物的合成及其生物活性研究

作者：任艳会; 范莉; 许峻旗; 谢建平^*; 代乐平; 毛丹; 杨茜; 杨大成^*

来源：药学学报, 2022, 57(07): 2126-2138.

DOI：10.16438/j.0513-4870.2022-0101

• 对氨基水杨酸
• 异烟酸
• 氟喹诺酮
• 抗结核活性
• 抗人致病菌活性

基于多靶点药物设计思想,以对氨基水杨酸(PAS)为母核,选用不同的连接子将PAS、异烟酸和氟喹诺酮三种结构单元缀合,设计了未见文献报道的目标分子TM1和TM2;经多步反应合成了16个目标分子,测试了目标分子抗结核及抗人致病菌的活性。测试结果表明, TM2a抗结核活性强于所测试的氟喹诺酮, TM1a与阳性对照药物氟喹诺酮中活性最强的克林沙星相当; TM1a对所测试菌株都显示最强抑制活性, TM1b与TM2a对多数菌株显示很强抑制活性, TM1h/2h对部分菌株具有强抑制活性; TM1a/1h对金葡菌ATCC14125的抑制活性远强于所测试的氟喹诺酮,值得进一步研究。溶血性实验结果表明,高活性分子TM1a和TM2a分别在8及32μg·mL-1浓度下表现出相对安全性。本研究首次合成了PAS为母核的三分子药效团拼接的新型分子,部分分子具有非常强的抑菌活性,为抗菌药物的研发提供了新的思路。

• 单位
  西南大学; 生命科学学院; 化学化工学院