小剂量甲氨蝶呤致骨髓抑制的临床特点及危险因素分析

作者：韦秀宁; 梁锦坚; 马剑达; 郑东辉; 李谦华; 莫颖倩; 戴冽^*

来源：新医学, 2019, 50(03): 174-178.

DOI：10.3969/j.issn.0253-9802.2019.03.005

• 甲氨蝶呤
• 骨髓抑制
• 类风湿关节炎
• 低蛋白血症
• 肾功能不全

目的探讨小剂量甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎(RA)出现骨髓抑制患者的临床特点及危险因素。方法收集995例治疗方案包含小剂量甲氨蝶呤的RA住院患者临床资料,选择甲氨蝶呤致骨髓抑制的17例患者为骨髓抑制组,按1∶4的比例配比同一时期入院、使用甲氨蝶呤而无骨髓抑制、同性别、同年龄、同病程的68例RA患者为对照组,观察甲氨蝶呤致骨髓抑制RA患者的临床表现、出现甲氨蝶呤致骨髓抑制的可能原因及治疗转归。分析老年(年龄≥60岁)RA患者使用甲氨蝶呤的骨髓抑制发生风险,对比骨髓抑制组与对照组RA患者的临床特征差异,探讨甲氨蝶呤致骨髓抑制的危险因素。结果使用甲氨蝶呤的995例RA患者中,17例(1.7%)因甲氨蝶呤致骨髓抑制入院,其原因可能为误服、超敏反应、剂量累积及加量,患者临床表现主要为皮肤黏膜溃疡、发热和感染。17例均有白细胞减少、中性粒细胞减少、血红蛋白下降、血小板减少。16例经治疗患者康复出院,1例经治疗血细胞恢复,但因合并急性脑干梗死而死亡。老年RA患者使用甲氨蝶呤的骨髓抑制发生风险高于非老年RA患者(OR=18.7,P <0.001)。与对照组相比,骨髓抑制组RA患者血清白蛋白及肾小球滤过率较低(P均<0.001)。多因素Logistic回归分析示,校正年龄和肾小球滤过率后,低蛋白血症仍是小剂量甲氨蝶呤引起骨髓抑制的危险因素(OR=4.7,P=0.016);校正年龄和白蛋白后,中-重度肾功能不全是小剂量甲氨蝶呤致骨髓抑制的危险因素(OR=3.6,P=0.036)。结论 RA患者在使用小剂量甲氨蝶呤过程中如出现口腔溃疡并发热,须警惕骨髓抑制的可能,应尽早行血常规检查。老年、低蛋白血症、肾功能不全是小剂量甲氨蝶呤致骨髓抑制的危险因素。

• 单位
  中山大学孙逸仙纪念医院