褪黑素对蛛网膜下腔出血小鼠模型早期脑损伤的影响及机制研究

作者：杨松; 李军鹏; 王彦茗; 马廉亭^*

来源：实用心脑肺血管病杂志, 2021, 29(09): 87-93.

• 蛛网膜下腔出血
• 脑损伤
• 褪黑素
• 细胞凋亡
• 模型,动物

背景蛛网膜下腔出血(SAH)致残、致死率较高,研究表明早期脑损伤(EBI)可能是引起SAH患者死亡的主要原因。褪黑素(MT)在多种中枢神经系统疾病中具有脑保护作用,但其在SAH中的具体作用机制尚不明确。目的探讨MT对SAH患者EBI的影响及机制。方法本实验时间为2019年9月至2020年6月。选取健康成年C57BL/6J雄性小鼠54只,随机分为假手术组(Sham组)、SAH组、SAH+MT组,每组18只。SAH组和SAH+MT组小鼠建立SAH模型,并于造模后2 h及12 h分别腹腔注射等体积0.9%氯化钠溶液、MT 150 mg/kg。造模后24 h,比较三组小鼠Garcia评分、脑含水量、大脑皮质存活神经元数目和神经元凋亡率、凋亡相关蛋白表达情况。结果SAH组和SAH+MT组小鼠Garcia评分低于Sham组,右脑、左脑、大脑半球、脑干含水量高于Sham组(P <0.05);SAH+MT组小鼠Garcia评分高于SAH组,右脑、左脑、大脑半球、脑干含水量低于SAH组(P <0.05)。SAH组和SAH+MT组小鼠大脑皮质存活神经元数目少于Sham组,大脑皮质神经元凋亡率高于Sham组(P <0.05);SAH+MT组小鼠大脑皮质存活神经元数目多于SAH组,大脑皮质神经元凋亡率低于SAH组(P <0.05)。SAH组与SAH+MT组小鼠Bax蛋白、Caspase-3蛋白相对表达量高于Sham组,B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)蛋白相对表达量低于Sham组(P <0.05);SAH+MT组小鼠Bax蛋白、Caspase-3蛋白相对表达量低于SAH组,Bcl-2蛋白相对表达量高于SAH组(P <0.05)。结论 SAH小鼠存在神经功能缺损、脑水肿及神经元凋亡增加等情况,而MT可以通过下调Bax蛋白表达、上调Bcl-2蛋白表达、抑制Caspase-3蛋白活化而阻断神经元凋亡过程,进而减轻SAH后EBI。

• 单位
  同济大学附属东方医院