错配修复基因1启动子甲基化状态与骨肉瘤临床病理及预后的关系

作者：唐超; 肖立康; 刘云可; 郑稼; 徐敏^*

来源：中华实验外科杂志, 2022, 39(07): 1260-1263.

• 骨肉瘤
• 错配修复基因1
• 甲基化
• 预后

目的探讨错配修复基因1(hMLH1)启动子甲基化状态与骨肉瘤患者临床病理和预后之间的关系。方法选取于2003年至2008年在中南大学湘雅二医院行手术治疗骨肉瘤患者46例, 其中男33例, 女13例, 年龄(20.00±9.93)岁, 根据Enneking分期分为Ⅰ期27例, Ⅱ期19例。提取骨肉瘤组织中的DNA, 使用巢式甲基化特异性PCR(MSP)对hMLH1基因启动子甲基化状态进行检测。采用χ2检验分析hMLH1基因启动子甲基化状态与患者临床病理资料之间的关系;运用单因素分析Kaplan-Meier法对hMLH1基因启动子甲基化状态与患者总体生存、无瘤生存的关系进行分析, 并对得出的生存曲线进行对数秩和(Log-rank)检验。结果在24例5年内发生复发的患者中, 有16例存在hMLH1基因启动子的部分甲基化(66.67%);在22例5年内未发生复发的患者中, 有4例存在hMLH1基因启动子的部分甲基化(18.18%)。经χ2检验, hMLH1基因启动子的甲基化状态与骨肉瘤患者的5年无瘤生存明显相关(χ2=25.956, P<0.01)。hMLH1基因启动子甲基化状态与其他临床特征的相关性分析结果表明hMLH1基因启动子甲基化状态与年龄(χ2=0.054, P>0.05)、性别(χ2=0.259, P>0.05)、Enneking分期(χ2=2.609, P>0.05)、肿瘤的病理类型(χ2=1.947, P>0.05)、病理分级(χ2=0.002, P>0.05)、5年总体生存(χ2=2.832, P>0.05)差异均无统计学意义。此外, 通过对hMLH1基因启动子的甲基化状态与总体生存进行单因素分析, 结果表明相较于hMLH1基因启动子甲基化组, 非甲基化组患者的生存时间较长, 但两组间差异无统计学意义(χ2=1.427, P>0.05)。对hMLH1基因启动子的甲基化状态与无复发生存进行单因素分析的结果表明, 相较甲基化组, hMLH1基因启动子非甲基化组患者的复发可能性更小, 且两组间差异有统计学意义(χ2=21.287, P<0.01)。结论 hMLH1基因启动子的甲基化状态与骨肉瘤患者的无瘤生存明显相关, 与患者的总体生存无相关。

• 单位
  河南省人民医院; 郑州大学; 中南大学湘雅二医院