透明质酸与香叶醇缀合物的合成及其抗肝癌活性

作者：夏一帆; 崔杰; 黄方; 张文典^*; 段少峰^*

来源：中国药学杂志, 2023, 58(17): 1589-1596.

• 透明质酸
• 香叶醇
• 缀合物
• HepG2肝癌细胞
• 抗肿瘤活性

目的 合成透明质酸(hyaluronic acid, HA)与香叶醇(geraniol, GER)缀合物，并初步评价其体外抗HepG2肝癌细胞活性。方法 通过化学接枝合成了一种透明质酸-香叶醇缀合物(HA-GER)。利用核磁共振氢谱(1H-NMR)和傅里叶红外光谱(FT-IR)对其结构进行确认，利用激光粒度电位仪检测了其粒径与电位并通过透射电镜(TEM)进行形貌表征。采用CCK-8染色法检测了HA-GER对肝癌细胞HepG2的细胞毒性，EdU染色法考察了其对HepG2细胞体外增殖的影响。通过Transwell小室与Invasion小室考察了其对HepG2细胞迁移和侵袭能力的影响。通过TUNEL染色法考察了其对HepG2细胞体外凋亡的影响。结果 1H-NMR结果显示，HA-GER被成功合成，且GER在HA上的接枝率约为(50±5)%;FT-IR结果进一步验证了HA-GER结构；激光粒度电位仪测得其粒径为(188.4±9.7)nm, Zeta电位为-(8.53±0.63)mV,TEM显示其形貌为均一球形。CCK-8结果表明，200μmol·L-1的GER工作浓度处理24h, HA-GER表现出优于GER的对HepG2细胞活性的抑制能力。HepG2的24hEDU、Transwell以及Invasion和TUNEL的实验结果显示，与透明质酸的结合提高了GER抑制HepG2细胞的增殖、迁移和侵袭，促进凋亡的能力(P<0.001)。结论 将憎水的香叶醇化学接枝透明质酸，得到亲水的HA-GER,提供了增加香叶醇溶解性与可给药性的新思路。

• 单位
  广东省人民医院（广东省医学科学院）; 河南大学