摘要
目的观察表没食子儿茶素没食子酸酯(epigallocatechin gallate,EGCG)对高脂血症大鼠血脂、肝脂、胆固醇合成的作用,探讨SIRT-1/FoxO1通路的调节机制。方法建立高脂血症大鼠模型,同时给予EGCG,观察胆固醇合成,酶联免疫吸附测定(ELISA)检测血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、游离脂肪酸(FFA)含量;苏木素-伊红染色(HE染色)观察肝脏组织学变化;生化检测血清谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)变化;Western blot和qRTPCR检测SIRTI/FOXO1通路相关蛋白表达。结果 EGCG 50mg/kg能明显降低高脂血症大鼠肝重和肝系数,降低血清TG、TC、LDL-C和FFA水平(P<0.05),同时对血清HDL-C有一定的升高作用;EGCG可降低高脂血症引起的肝损伤,降低大鼠血清ALT和AST水平。模型组中SIRTI表达升高,FOXO1表达降低;EGCG可以激活SIRT1,促使FOXO1表达升高,其表达趋势与非诺贝特组一致。结论 EGCG可缓解高脂血症大鼠肝损伤,激活SIRT1,进而激活FoxO1蛋白,抑制肝脏胆固醇合成。
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单位基础医学院; 中国医科大学; 中国医科大学附属盛京医院