作用于变异型异柠檬酸脱氢酶的首创药物艾伏尼布

作者：郭宗儒

来源：药学学报, 2023, 58(09): 2829-2834.

DOI：10.16438/j.0513-4870.2019-0399

<正>1研制背景与靶标在正常生理状态下人体的异柠檬酸脱氢酶(IDH)是依赖于辅酶NADP的脱氢酶系,催化异柠檬酸氧化脱羧生成α-酮基戊二酸(α-KG)、二氧化碳和NADHP。在三羧酸循环中,异柠檬酸是由柠檬酸经乌头酸水合酶催化失水,生成顺乌头酸,再水合生成异柠檬酸,后经氧化成草酰琥珀酸,脱酸生成α-KG。图1是三羧酸循环中柠檬酸生成α-KG的简要历程。异柠檬酸脱氢酶(IDH)有两种亚型:IDH1和IDH2。一些肿瘤如恶性胶质瘤的发生是IDH1发生变异所致,

• 单位
  北京协和医学院; 中国医学科学院; 药物研究所