摘要
目的 研究逍遥抗癌解郁方对乳腺癌并发抑郁症(BCRD)小鼠海马突触可塑性和神经营养的影响。方法 以BALB/c雄性小鼠为研究对象,采用4T1细胞腋下接种联合皮质酮背部注射建立乳腺癌并发抑郁症模型,并随机分为5组,BCRD组、紫杉醇组(20 mg/kg)、氟西汀组(19.5 mg/kg)、紫杉醇联合氟西汀药组(20 mg/kg+19.5mg/kg)、逍遥抗癌解郁方组(26.5 g/kg),每组10只;另选10只正常小鼠作为空白组。造模给药21d后,采用糖水消耗实验检测动物的抑郁样行为变化,采用免疫组化检测海马组织中突触可塑性标志蛋白突触素(SYN)、突触后致密蛋白95(PSD95)的蛋白表达水平,采用蛋白质印迹法检测海马组织中脑源性神经营养因子(BDNF)、磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)、环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)蛋白表达变化。结果 与空白组比较,模型组小鼠的糖水消耗率明显降低(P﹤0.05),存在明显的抑郁样行为,海马组织中SYN、PSD-95蛋白表达下降(P<0.01或P<0.05),突触可塑性受损,BDNF、CREB蛋白表达下降(P<0.01或P<0.05),且PI3K/Akt蛋白表达下降(P<0.01);逍遥抗癌解郁方可提高BCRD小鼠的糖水消耗率(P﹤0.05),改善其抑郁样行为;增加SYN、PSD-95、BDNF、CREB蛋白表达水平(P﹤0.05),修复突触可塑性损伤和神经营养丢失状态,同时还能促进PI3K/Akt信号(P<0.05)。结论 逍遥抗癌解郁方可能通过有效调控PI3K/Akt信号,提升神经营养供应,进而促进海马突触可塑性修复,从而改善BCRD小鼠的抑郁样行为。
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单位湖南中医药大学第一附属医院; 湖南中医药大学