摘要

目的:探讨木兰脂素调控致密物酪氨酸激酶(dense tyrosine kinase Fyn, Fyn)/信号转导和转录激活因子5(signal transducers and activators of transduction 5,STAT5)通路治疗变应性鼻炎(allergic rhinitis, AR)的效果。方法:将58只豚鼠采用随机数字表法分为建模组(n=50)、空白组(n=8)。建模组采用卵清白蛋白抗原混悬液全身及局部攻击建立AR模型,将建模成功的豚鼠随机分为模型组、氯雷他定组(1.05 mg·kg-1)及木兰脂素低剂量组(20 mg·kg-1)、木兰脂素中剂量组(40 mg·kg-1)、木兰脂素高剂量组(80 mg·kg-1)。给予相应药物灌胃干预,模型组和空白组以等体积生理盐水灌胃,灌胃体积为10 mL·kg-1,每天1次,连续7 d。对比干预前后各组豚鼠鼻部症状评分;HE染色观察各组豚鼠鼻黏膜组织病理变化。体外分离并鉴定各组豚鼠鼻黏膜成纤维细胞,转化生长因子-β1干预各组成纤维细胞后采用Western Blot检测Fyn、STAT5、干细胞因子(stem cell factor, SCF)、白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)蛋白表达水平;RT-qPCR检测Fyn mRNA、STAT5 mRNA、SCF mRNA、IL-10 mRNA表达水平。结果:与模型组比较,木兰脂素各剂量组豚鼠鼻部症状评分显著降低(P<0.05),鼻黏膜病理变化明显减轻。各组鼻黏膜成纤维细胞中波形蛋白均呈强阳性表达,提示鼻黏膜成纤维细胞成功分离;与模型组比较,木兰脂素各剂量组Fyn、SCF蛋白与mRNA表达水平明显降低(P<0.05),STAT5、IL-10蛋白与mRNA表达水平明显升高(P<0.05),且呈剂量依赖性。结论:木兰脂素可减轻AR豚鼠的鼻部症状和鼻黏膜组织病理改变,其作用机制可能与调控Fyn-STAT5通路进而调节免疫反应有关。

  • 单位
    郑州市骨科医院

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