灵孢多糖通过抑制TLR4/NF-κB通路改善EAE小鼠的髓鞘脱失

作者：李彦青; 王青; 杨智超; 宋丽娟; 王翰斌; 杨立志; 刘建春; 肖保国; 马存根^*

来源：中国药理学通报, 2023, 39(10): 1914-1920.

• 灵孢多糖
• 实验性自身免疫性脑脊髓炎
• 髓鞘脱失
• 抗炎
• 神经保护
• TLR4/NF-κB通路

目的 探究灵孢多糖(ganoderma lucidum polysaccharides, GLPS)对多发性硬化(multiple sclerosis, MS)动物模型实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis, EAE)小鼠的保护作用及机制。方法 将C57BL/6小鼠30只随机平均分为3组：正常对照组、EAE模型组、GLPS组(5 mg·kg-1)。采用结核分枝杆菌和MOG35-55建立小鼠EAE模型，观察GLPS对EAE小鼠体质量及神经功能障碍评分的影响；采用固蓝染色和HE染色观察小鼠脊髓冰冻切片髓鞘组织病理情况、免疫荧光观察MBP表达变化；利用流式细胞术检测小鼠脾脏、淋巴结中IL-17、Foxp3含量；通过Western blot检测小鼠脊髓组织中TLR4/NF-κB通路蛋白表达水平。结果 与正常对照组比较，EAE模型组小鼠神经行为学评分升高，并且伴随体质量降低，脊髓组织大范围髓鞘脱失，呈现大量炎性细胞浸润，髓鞘标志蛋白MBP表达下调，TLR4/NF-κB通路蛋白表达水平升高。经GLPS干预后，EAE小鼠神经功能评分降低、体质量上升，髓鞘脱失改善，炎性细胞浸润减少，Foxp3的表达增加，IL-17的含量降低，TLR4/NF-κB通路蛋白表达降低。结论 GLPS能够抑制MS动物模型EAE的发病进程，其作用机制可能是通过抑制TLR4/NF-κB炎症通路改善髓鞘脱失，从而发挥对中枢神经系统的保护作用。

• 单位
  复旦大学附属华山医院; 山西中医药大学; 国家中医药管理局