8-氧代鸟嘌呤DNA糖基化酶在顺铂诱导的急性肾损伤中的作用和机制

作者：张明娇; 朱杰夫; 吴雄飞^*

来源：肾脏病与透析肾移植杂志, 2023, 32(04): 329-335.

• 8-氧代鸟嘌呤DNA糖基化酶
• 顺铂
• 急性肾损伤
• Th5487
• 环鸟苷酸-腺苷酸合成酶-干扰素基因刺激因子

目的：探讨在顺铂诱导的急性肾损伤(AKI)中8-氧代鸟嘌呤DNA糖基化酶(OGG1)的作用及机制。方法：48只8～10周龄C57BL/6雄性小鼠构建动物模型。24只分为4组，每组6只，分别经腹注射顺铂干预0 h、24 h、48 h和72 h。剩余小鼠也随机分为4组，即生理盐水对照组、顺铂组、OGG1抑制剂组(Th5487组)和顺铂+Th5487组。分别在腹腔注射生理盐水或顺铂和Th5487。留取血液测定肌酐、尿素氮，取肾组织进行病理分析，检测肾组织8-氧代鸟嘌呤含量和超氧化物歧化酶活力，RT-qPCR测定mRNA水平，Western Blot验证OGG1和炎症蛋白表达情况。利用顺铂诱导小鼠肾小管上皮细胞建立体外模型，检测线粒体膜电位改变、活性氧生成情况和蛋白表达变化。结果：在顺铂诱导的AKI模型中，OGG1表达上调，环鸟苷酸-腺苷酸合成酶-干扰素基因刺激因子(cGAS-STING)信号轴及炎症反应激活；Th5487可抑制顺铂诱导的组织损伤、cGAS-STING信号轴的激活及炎性反应；在体外，Th5487可减少顺铂诱导的细胞中ROS含量升高及线粒体膜去极化。结论：在顺铂诱导的AKI过程中，OGG1可通过cGAS-STING信号促进肾脏损伤及炎症反应。

• 单位
  武汉大学人民医院