穹窿主体蛋白通过上调干扰素调节因子2抑制动脉内皮细胞凋亡

作者：薛佳佳; 王艺颖; 胡成秀; 孙崇秀^*

来源：南京医科大学学报(自然科学版), 2023, 43(08): 1076-1084.

DOI：10.7655/NYDXBNS20230806

• 穹窿主体蛋白
• 动脉内皮细胞
• 细胞增殖
• 细胞凋亡
• 凋亡抑制蛋白1

目的：探究穹窿主体蛋白（major vault protein,MVP）对动脉内皮细胞（endothelial cell,EC）增殖的作用，揭示MVP对动脉EC发挥保护作用的潜在机制。方法：以人主动脉EC(human aortic EC,HAEC)为细胞模型，感染慢病毒以抑制或过表达MVP。使用CCK-8实验和流式细胞术检测细胞增殖活性和死亡。使用凋亡抑制剂Z-VAD和坏死性凋亡抑制剂Nec-1确定细胞死亡方式。以流式细胞术检测Annexin V结合阳性率和Caspase 3活性，以Western blot检测Caspase剪切体蛋白表达以评价细胞凋亡。以荧光定量PCR和Western blot技术鉴定靶分子，并明确MVP与靶分子之间的调控关系。结果：敲降MVP抑制HAEC增殖，促进HAEC死亡，过表达MVP结果则相反。Z-VAD逆转MVP敲降引起的死亡，而Nec-1无此作用。过表达MVP抑制TNF-α诱导的HAEC凋亡，敲降MVP时作用相反。MVP通过上调干扰素调节因子2(interferon regulatory factor 2,IRF2)促进凋亡抑制蛋白1(cellular inhibitor of apoptosis protein 1,cIAP1)的转录。敲降IRF2逆转MVP过表达引起的cIAP1表达增多和凋亡抑制。结论：MVP通过上调IRF2蛋白促进cIAP1转录表达从而抑制TNF-α诱导的HAEC凋亡，发挥对EC的保护作用。

• 单位
  南京医科大学; 江苏卫生健康职业学院