汉黄芩素对慢性阻塞性肺疾病模型大鼠气道炎症的影响及机制

作者：邹曲; 符丹丹; 范腾阳; 欧阳瑶^*

来源：中国药房, 2023, 34(09): 1060-1065.

• 汉黄芩素
• 慢性阻塞性肺疾病
• 气道炎症
• 受体相互作用蛋白激酶1
• 受体相互作用蛋白激酶3
• 混合系激酶区域样蛋白

目的 研究汉黄芩素（Wog）对慢性阻塞性肺疾病（COPD）模型大鼠气道炎症的影响及可能机制。方法 将84只大鼠按随机数字表法分为对照组，模型组，Wog低、高剂量组（灌胃给药，50、100 mg/kg），氨茶碱组（阳性对照，灌胃给药，2.3 mg/kg），重组大鼠受体相互作用蛋白激酶1[rRIPK1，受体相互作用蛋白激酶1(RIPK1)激活剂]组（尾静脉注射给药，8μg/kg）,Wog高剂量+rRIPK1组（灌胃100 mg/kg Wog并尾静脉注射8μg/kg rRIPK1），每组12只。除对照组外，其余各组大鼠均利用烟熏联合气管注射脂多糖的方法构建COPD模型。建模24 h后，进行给药处理；每天给药1次，持续4周。末次给药后，测定各组大鼠的吸气峰流量（PIF）、呼气峰流量（PEF）、每分钟通气量（MV）和第1秒用力呼气容积（FEV1）/用力肺活量（FVC）比值，测定大鼠血清中白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平，观察大鼠肺组织病理形态学变化，测定大鼠肺上皮细胞凋亡率，并测定大鼠肺组织中RIPK1、RIPK3、混合系激酶区域样蛋白（MLKL） mRNA和RIPK1、RIPK3、磷酸化MLKL(p-MLKL)蛋白表达水平。结果 与对照组比较，模型组大鼠PIF、PEF、MV、FEV1/FVC比值显著降低（P<0.05）,IL-1β、IL-6、TNF-α水平显著升高（P<0.05），肺组织有大量炎症细胞浸润、支气管壁增厚，肺上皮细胞凋亡率及RIPK1、RIPK3、MLKL mRNA和RIPK1、RIPK3、p-MLKL蛋白表达水平也显著升高（P<0.05）。与模型组比较，Wog低、高剂量组大鼠上述指标均显著改善（P<0.05），病理损伤明显减轻；而rRIPK1组大鼠对应指标却显著恶化（P<0.05），病理损伤也进一步加重；并且，rRIPK1可明显减弱高剂量Wog对COPD大鼠气道炎症和RIPK1/RIPK3/MLKL通路的抑制作用（P<0.05）。结论 Wog可能通过抑制RIPK1/RIPK3/MLKL信号通路改善COPD大鼠的气道炎症。

• 单位
  遵义医科大学