胆道闭锁肝内三级淋巴结构与预后的相关性研究

作者：武少静; 马家强; 陈功^*; 张晓明

来源：中华小儿外科杂志, 2022, 43(10): 894-900.

• 胆道闭锁
• 三级淋巴结构

目的分析胆道闭锁(biliary atresia, BA)肝内三级淋巴结构(Tertiary Lymphoid structures, TLSs)的数量、类型及内部Treg、Tfh浸润水平与患儿预后的关系。方法选取2015年2月至2017年5月在复旦大学附属儿科医院接受Kasai手术患儿30例(BA组)肝脏标本, 根据患儿术后5年的随访情况将其分为:预后良好组(BA-Good, 19例)、预后不良组(BA-Poor, 11例), 7例胆总管囊肿患儿肝脏标本为对照组。肝楔形活检样本行HE染色、免疫荧光染色, 观察TLSs的形态特征并通过细胞计数将其分为Ⅰ型, Ⅱ型, Ⅲ型, 比较不同组间TLSs总数及分型占总数的百分比, 以及TLSs中Treg与Tfh的浸润水平差异。组间进行Mann-Whitney U和Kruskal-wallis检验, 绘制ROC曲线, 计算曲线下面积, 确定最佳临界值。结果①BA组的TLSs总数[9. 50(7. 75, 13. 75)]较对照组[6. 00(4. 00, 6. 00)]显著增加(P =0. 0002);BA组Ⅰ型TLSs的百分比明显降低[(27. 53±2. 04)%比(49. 22±6. 18)%, P= 0. 0022], Ⅲ型TLSs的百分比明显升高[(28. 82±2. 27)%比(9. 18±3. 26)%, P =0. 0007]。②Ⅲ型TLSs的百分比预后不良组较预后良好组显著升高[(39. 25±2. 85)%比(22. 79±2. 22)%, P= 0. 0020]。③以Ⅲ型TLSs百分比和患儿的预后绘制ROC曲线:AUC为0. 93, P =0. 0001, 36. 50%为最佳临界值, 敏感度为0. 82, 特异度为1. 00。④与对照组相比, BA组TLSs内部Tfh的浸润水平明显升高[(0. 0391±0. 0042)%比(0. 0063±0. 0027)%, P =0. 0018], Treg的浸润水平显著降低[(0. 0023± 0. 0014)%比(0. 0082±0. 0021)%, P <0. 0001]。⑤Ⅲ型TLSs的百分比≥36. 50%时, Tfh细胞的浸润水平有升高趋势[(0. 0469±0. 0051)%比(0. 0344±0. 0032)%, P =0. 0524], Treg的浸润水平明显降低[(0. 0012±0. 0001)%比(0. 0016±0. 0001)%, P =0. 0052]。结论胆道闭锁肝脏中TLSs数目增多, Ⅲ型TLSs的百分比增加提示患儿预后不良;胆道闭锁肝组织TLSs中Tfh浸润水平增加, Treg浸润水平降低, 共同促进了TLSs的成熟, 与患儿预后不良有关。

• 单位
  中国科学院上海巴斯德研究所; 复旦大学附属中山医院; 复旦大学附属儿科医院