同型半胱氨酸通过氧化物酶增殖物激活受体α-肝脏X核受体α通路导致动脉粥样硬化的机制研究

作者：代佩; 高奋^*; 高宏伟; 王远; 冯高洁; 白瑞; 秦卫伟; 宋晓苏; 李虹

来源：山西医科大学学报, 2019, 50(06): 695-701.

DOI：10.13753/j.issn.1007-6611.2019.06.001

• 同型半胱氨酸
• 过氧化物酶增殖物激活受体α
• 肝脏X核受体α
• 三磷酸腺苷结合盒转运体A1
• 三磷酸腺苷结合盒转运体G1
• 卵磷脂胆固醇酰基转移酶

目的研究同型半胱氨酸(HCY)是否通过过氧化物酶增殖物激活受体α(PPARα)-肝脏X核受体α(LXRα)通路导致动脉粥样硬化(AS)。方法 RAW264. 7源性巨噬细胞经氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导为泡沫细胞,采用油红"O"染色进行泡沫细胞的鉴定。用不同浓度梯度(空白对照,0. 5,1. 0,2. 0,5. 0 mmol/L) HCY干预泡沫细胞24 h,油红"O"染色观察细胞内脂滴数量。Western blot和实时定量PCR检测PPARα、LXRα及三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)、三磷酸腺苷结合盒转运体G1(ABCG1)、卵磷脂胆固醇酰基转移酶(LCAT)的蛋白及mRNA表达,液态闪烁计数法分析细胞内胆固醇流出率,高效液相色谱分析细胞内胆固醇酯含量。结果与空白对照组比较,HCY干预组PPARα、LXRα、ABCA1、ABCG1、LCAT的表达量均降低(P <0. 05),细胞内的胆固醇含量均增高(P <0. 05),细胞内胆固醇流出率降低(P <0. 05)。随HCY浓度增加,PPARα、LXRα、ABCA1、ABCG1、LCAT的表达量逐渐降低(P <0. 05),细胞内的胆固醇含量逐渐增高(P <0. 05),细胞内胆固醇流出率逐渐降低(P <0. 05)。结论 HCY通过抑制PPARα-LXRα途径降低ABCA1、ABCG1、LCAT的表达,降低胆固醇逆转运效率,致脂质聚集增加,进而导致动脉粥样硬化(AS)。

• 单位
  山西医科大学; 第二临床医学院