两种盐酸阿考替胺水合物在Beagle犬体内的药动学

作者：肖小阳; 张国顺; 张淑秋^*

来源：中国医药工业杂志, 2019, 50(04): 445-449.

DOI：10.16522/j.cnki.cjph.2019.04.014

• 阿考替胺
• 水合物
• 液相色谱-串联质谱
• 药物动力学
• 生物利用度

以盐酸阿考替胺三水合物为原料制备盐酸阿考替胺一水合物。以4只Beagle犬为模型动物,采用交叉给药方式分别口服给予(10 mg/kg)盐酸阿考替胺三水合物和一水合物胶囊,以静脉注射(2.5 mg/kg)三水合物溶液为参比,采用液相色谱-串联质谱法,以丁螺环酮为内标,测定Beagle犬血浆中阿考替胺的浓度,并计算盐酸阿考替胺的2种水合物胶囊在Beagle犬体内的药动学参数及生物利用度。结果表明,Beagle犬口服盐酸阿考替胺三水合物及一水合物胶囊后,AUC0→t为(3 613±788.7)和(2 904±910.3)h·ng·ml-1,t1/2为(1.36±0.17)和(1.33±0.44)h,MRT为(1.87±0.07)和(1.66±0.11)h,Beagle犬静脉给予三水合物溶液后的AUC0→t为(2 949±497.9)h·ng·ml-1、t1/2为(1.15±0.13)h、MRT为(1.39±0.08)h。盐酸阿考替胺三水合物和一水合物胶囊在Beagle犬体内的口服生物利用度分别为(31.2±7.8)%和(27.6±11.3)%。

• 单位
  山西医科大学