靶向THRβ的新化合物YWS01125对NASH小鼠的治疗作用

作者：程昊; 刘波; 李妍; 刘娜; 牟艳玲^*

来源：药学研究, 2022, 41(04): 211-216.

DOI：10.13506/j.cnki.jpr.2022.04.001

• 非酒精性脂肪性肝病
• 动物模型
• 哒嗪酮类化合物
• 甲状腺激素β受体
• 治疗作用

目的 研究特异性靶向甲状腺激素β受体(THRβ)的哒嗪酮类化合物YWS01125对非酒精性脂肪肝(NASH)小鼠的治疗作用。方法 采用多肽募集实验验证YWS01125甲状腺激素β受体选择性及细胞存活率，高脂饮食结合四氯化碳法建立慢性肝损伤小鼠模型，造模成功后随机将小鼠分为模型组、阳性药(MGL-3196)对照组以及YWS01125不同剂量组(10、20、40 mg·kg-1)。MGL-3196及YWS01125连续给药30 d,于末次给药后24 h进行B超检查、血生化相关指标检测及肝组织病理切片观察。结果 YWS01125和T3的存活率分别为110.3%±11.5%和110.3%±11.5%,说明YWS01125对L929细胞系无毒性作用。与模型组比较，YWS01125不同剂量组均能显著降低血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平(P≤0.01),不同程度降低非酒精性脂肪肝小鼠肝脏指数，以中高剂量组效果更为显著(P≤0.01)。结论 YWS01125(20和40 mg·kg-1)特异性靶向激活甲状腺激素β受体，对造模成功小鼠肝损伤具有较好的治疗作用，有望研发成治疗非酒精性脂肪肝的创新药物。

• 单位
  山东第一医科大学; 山东省医学科学院药物研究所