DKK1促进非小细胞肺癌线性程序性坏死和血管生成拟态形成

作者：姚伶俐; 张丹芳; 赵秀兰; 董学易; 刘芳; 林贤; 孙俊英; 郑旭

来源：中国肿瘤临床, 2016, 43(18): 797-803.

DOI：10.3969/j.issn.1000-8179.2016.18.807

• 非小细胞肺癌
• 血管生成拟态
• DKK1
• 上皮间充质转化
• 线性程序性坏死

目的:探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中DKK1影响线性程序性坏死(linearly patterned programmed cell necrosis,LPPCN)和血管生成拟态(vasculogenic mimicry,VM)的机制。方法:收集人NSCLC标本173例,H&E染色检测LPPCN,CD31/PAS双染检测VM,免疫组织化学检测DKK1及相关蛋白表达,分析其临床病理意义及相互关系,进而裸鼠H460-DKK1移植瘤体内验证研究假设。结果:NSCLC中14.45%(25/173)存在VM,49.71%(86/173)具有LPPCN,LPPCN(+)组25.6%(22/86)形成VM,二者均与分化差、TNM分期晚、易复发转移和预后差相关。VM(+)组和LPPCN(+)组DKK1均高表达,均与VE-cadherin、MMP-2、β-catenin核表达及Twist1正相关。H460-DKK1移植瘤模型证实DKK1促进VM和LPPCN及相关蛋白表达上调。结论:DKK1引起的β-catenin、Twist1表达上调可促进NSCLC中LPPCN和VM形成。

• 单位
  天津医科大学; 天津医科大学总医院