LIGHT/TNFSF14减轻顺铂诱导的小鼠急性肾损伤及机制

作者：杨雁; 钟渝; 孟利; 谢攀; 许桂莲; 彭侃夫^*

来源：细胞与分子免疫学杂志, 2019, 35(10): 897-902.

DOI：10.13423/j.cnki.cjcmi.008922

• 与单纯疱疹病毒糖蛋白D竞争结合疱疹病毒侵入介体的淋巴毒素类似物(LIGHT)
• 肿瘤坏死因子超家族蛋白14(TNFSF14)
• 顺铂
• 急性肾损伤
• 线粒体凋亡信号通路
• 免疫炎症反应

目的研究与单纯疱疹病毒糖蛋白D竞争结合疱疹病毒侵入介体的淋巴毒素类似物(LIGHT)即肿瘤坏死因子超家族蛋白14(TNFSF14)在顺铂诱导的急性肾损伤(Cis-AKI)中的作用并初步探讨其机制。方法选取雄性野生型(WT)和LIGHT敲除(LIGHT-/-)C57BL/6小鼠,分为WT小鼠生理盐水组、 WT小鼠顺铂组、 LIGHT-/-小鼠生理盐水组和LIGHT-/-小鼠顺铂组。其中顺铂组予以单次腹腔注射顺铂(20 mg/kg,200μL),生理盐水组以等体积生理盐水替代。72 h后,处死小鼠,眼球取血,同时收集肾脏组织。全自动生化分析仪检测血尿素氮(BUN)及血清肌酐(Scr)水平; HE染色检测肾组织病理学改变,实时定量PCR检测小鼠肾组织中LIGHT、肾损伤分子1(KIM-1)、白细胞介素6(IL-6)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的mRNA水平;免疫组织化学染色法检测肾组织中LIGHT的表达; Western blot法检测肾组织LIGHT、Bcl2、 BAX、细胞色素C的蛋白水平。结果与生理盐水处理的WT小鼠相比,顺铂处理WT小鼠肾组织LIGHT表达明显升高。与顺铂处理的WT小鼠相比, LIGHT -/-小鼠顺铂诱导的肾损伤更为严重BUN、 Scr升高和肾脏组织损伤更严重;且肾组织IL-6、 MCP-1和TNF-α的mRNA以及BAX、细胞色素C的蛋白水平增加, Bcl2蛋白水平降低。结论 LIGHT在Cis-AKI中具有保护作用,可能与降低炎症因子分泌及减少细胞凋亡有关。

• 单位
  西南医院; 基础医学院; 中国人民解放军陆军军医大学