肝移植术后受者依维莫司血药浓度检测体系的建立

作者：陶斯湄; 黄际薇^*; 李海波; 张英才; 杨扬^*

来源：器官移植, 2021, 12(05): 595-600.

DOI：10.3969/j.issn.1674-7445.2021.05.014

• 依维莫司
• 超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS)
• 高效液相色谱法(HPLC)
• 肝移植
• 血药浓度
• 钙调磷酸酶抑制剂(CNI)
• 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)
• 西罗莫司

目的建立测定肝移植受者全血中依维莫司浓度的超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS)检测体系。方法用甲醇和硫酸锌沉淀样本蛋白质,以依维莫司-D4为内标物。采用Phenomenex Kinetex PFP色谱柱;流动相A:水(含有2 mmol/L甲酸铵和0.1%甲酸),流动相B:甲醇(含有2 mmol/L甲酸铵和0.1%甲酸),梯度洗脱,流速1 mL/min,柱温50℃,进样量1 μL。在正离子模式下,以多反应监测方式进行定量测定。该UPLC-MS/MS检测体系只需100μL全血,无需复杂的样品制备即可达到足够的定量下限,总运行时间4.5 min内。采用依维莫司峰面积/依维莫司-D4峰面积(y)和依维莫司浓度/依维莫司-D4浓度(x)进行线性回归(1/x2)分析,计算校准函数,分析其准确度和线性关系。并应用UPLC-MS/MS检测5例肝移植术后受者血样本的依维莫司血药谷浓度。结果依维莫司在血药浓度1～100 ng/mL范围内的质控准确度都在15%以内,线性关系良好(R2>0.990)。测定的5例肝移植受者血样本的依维莫司血药谷浓度为3.77～9.27 ng/mL。结论本研究建立的UPLC-MS/MS检测体系测定肝移植受者全血中依维莫司血药浓度准确度高、样品处理方法简便、检测时间短,适用于肝移植术后受者血样本中依维莫司的药物浓度监测。

• 单位
  中山大学附属第三医院