环境雌激素壬基酚对雄鼠雌激素及ERβ表达影响

作者：杨雪峰; 谢铭; 宁伟伟; 罗娅; 许洁

来源：中华肿瘤防治杂志, 2017, 24(18): 1275-1279.

DOI：10.16073/j.cnki.cjcpt.2017.18.003

• 壬基酚
• 盲肠黏膜组织
• 雌激素
• 雌激素受体β

目的壬基酚(nolyphenol,NP)是环境雌激素典型代表,其发挥的拟雌激素作用与人类多种癌症的发生关系密切。本研究通过观察NP灌胃暴露对雄性大鼠体内血清E2及盲肠黏膜ERβ表达的影响,初步探讨NP与大肠黏膜恶变可能存在的关系。方法 60只SD雄性大鼠随机分为5组:即空白对照组(玉米油);阳性对照组[E2,30mg/(kg·d)]NP低、中、高剂量组[NP灌胃浓度分别为50、100、200mg/(kg·d)]。连续灌胃NP 60d后,腹主动脉取血及采集盲肠黏膜组织。直接化学发光法检测大鼠血清中E2水平;荧光定量PCR检测盲肠黏膜组织中ERβmRNA相对表达量;免疫组化检测黏膜组织中ERβ蛋白的表达水平。结果与空白对照组(23.25±3.44)ρmol/L比较,NP低(28.08±4.89)ρmol/L、中(36.53±2.73)ρmol/L、高剂量组(47.18±3.04)ρmol/L血清E2浓度均升高,且随NP灌胃剂量增大,E2水平升高越明显,P<0.05;NP低、中、高剂量组ERβmRNA相对表达量分别为(1.23±0.06)、(1.08±0.19)和(1.04±0.11),较空白对照组(1.37±0.01)、阳性对照组(1.80±0.02)比较均下调,且随NP灌胃剂量增加ERβmRNA表达下调更明显,P<0.05;NP低、中、高剂量组盲肠黏膜中ERβ蛋白表达的光密度值分别为(1 669.7±144.0)、(1 740.0±53.5)和(1 647.7±140.2),较阳性对照组(2 080.0±188.8)表达降低,且随NP灌胃剂量升高而下降越明显,P<0.05。结论 NP可减低大鼠血清中原有E2水平,但是由于NP具有拟雌激素活性,可能通过竞争抑制作用使大鼠血清E2水平表现为增高,而ERβ的基因和蛋白在肠黏膜表达则下调,由于E2及ERβ对大肠黏膜具有保护作用,说明NP使E2及ERβ对肠黏膜保护作用降低,从而可能增加结肠黏膜恶变的风险。

• 单位
  公共卫生学院; 遵义医科大学; 遵义医学院附属医院