摘要

目的本研究旨在探讨重组腺相关病毒(rAAV)介导HLA-A2基因转导肝癌细胞增强杀伤性T细胞(CTL)抗肝癌免疫应答。方法利用携带人类甲胎蛋白(AFP)基因的rAAV(rAAV-AFP)转导人树突状细胞(DC)体外诱导AFP特异性抗肝癌CTL免疫应答。利用携带人类HLA-A2基因的rAAV(rAAV-HLA-A2)体外转导肝癌细胞提高HLA-A2分子表达水平,增强肝癌细胞对rAAV-AFP转导DC疫苗诱导的AFP特异性CTL免疫反应的敏感性。结果 rAAV-AFP转导DC疫苗能够有效诱导AFP特异性抗肝癌CTL免疫应答。rAAV-HLA-A2能够提高肝癌细胞HLA-A2分子表达,并增强肝癌细胞对rAAV-AFP转导DC疫苗诱导的CTL免疫反应的敏感性。结论通过rAAV-HLA-A2提高肝癌细胞HLA-A2分子表达是增强CTL抗肝癌免疫应答的有效途径。为AFP表达阳性但HLA-classⅠ分子表达低下的肝癌患者的主动性免疫治疗提供了新的解决方案。