水通道蛋白4对一氧化碳中毒后迟发性脑病大鼠神经损伤的影响

作者：贾敏; 王从平^*; 刘慧纯; 刘群会

来源：卒中与神经疾病, 2021, 28(05): 550-555.

• 水通道蛋白4
• 一氧化碳中毒
• 迟发性脑病
• p38-MAPK/NKCC信号通路
• 预后相关蛋白

目的探讨水通道蛋白4(Aquaporin 4,AQP4)对一氧化碳(Carbon monoxide, CO)中毒后迟发性脑病(Delayed encephalopathy, DEACMP)大鼠神经损伤的影响。方法将210只雄性SD大鼠随机分为空白对照(Blank control, BC)组、CO中毒(CO)组、钠-钾-氯共转运体(Na+-K+-Cl- cotransporter, NKCC)抑制剂处理(布美他尼)组、p38-丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen activated protein kinase, MAPK)抑制剂处理(MAPK)组和AQP4特异性抑制剂处理(AQP4抑制剂)组,每组各42只;根据造模后不同时间点将每组大鼠进一步分为染毒3、6、12、24、48、72 h和7 d后共7个亚组,每亚组各6只;取大鼠脑前额叶皮质组织,计算脑皮质含水量,采用HE法观察脑皮质形态;采用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶(Streptavidin-perosidase, SP)染色法测定大鼠脑皮质AQP4,p38 MAPK,NKCC1、胶质纤维酸性蛋白(Glial fibrillary acidic protein, GFAP)和S100钙结合蛋白B(S100 calcium binding protein B,S100B)蛋白表达水平。结果与BC组比较,CO组大鼠在染毒3、6、12、24、48、72 h后尾静脉COHB水平和脑皮质含水量显著升高,脑皮质AQP4,p38 MAPK,NKCC1,GFAP和S100B蛋白表达水平显著升高,染毒7 d后恢复正常(P<0.05);与CO组比较,布美他尼组、MAPK组和AQP4抑制剂组大鼠脑皮质含水量显著降低,脑皮质AQP4,p38 MAPK,NKCC1,GFAP和S100B蛋白表达水平显著降低,且AQP4抑制剂组变化更明显(P<0.05)。结论 p38-MAPK/NKCC信号通路可能参与调控CO中毒DEACMP大鼠脑皮质AQP4表达,抑制AQP4表达可有效减轻大鼠脑水肿并改善预后,有望成为预防和治疗DEACMP的新靶点。

• 单位
  恩施土家族苗族自治州中心医院; 神经内科