摘要
目的:研究动脉粥样硬化对阿托伐他汀在大鼠体内代谢特征的影响。方法:使用高脂饲料喂食的造模大鼠和正常大鼠,分别给予治疗量阿托伐他汀,给药后分别在0-24小时内设置时间点取血,所得血样经乙腈沉淀蛋白后,使用HPLC测定血药浓度;血药浓度测定使用Agilent SB-C18色谱柱(5μm,4.6×150mm),乙腈-0.2%冰醋酸为流动相,辛伐他汀作为内标,梯度洗脱,流速1.0mL/min,检测波长254nm,柱温30℃,进样量10μ,所得血药浓度数据代入DAS2.1软件中计算药代动力学参数。结果:计算结果显示,模型组阿托伐他汀的 Tmax=2.0h,Cmax=155.276± 19.18μg/L,T1/2=5.43 ± 1.60h,MRT=6.70± 1.52h,AUCi=443.17±52.26hμg/L,AUC∞=503.85±72.22hμg/L;正常组的Tmax=0.5h,Cmax=166.237±21.24μg/L,T1/2=5.05±0.32h,MRT=6.63±0.74h,AUCi=515.83±60.26hμg/L,AUC∞=540.09±53.50hμg/L;二者存在显著性差异(P<0.05)。结论:动脉粥样硬化对阿托伐他汀在大鼠体内的代谢会产生显著影响,应根据相关情况调整用药方案。
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单位恩平市人民医院; 广东省第二中医院(广东省中医药工程技术研究院)