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摘要
目的探讨CYP2D6基因多态性与利培酮治疗精神分裂症临床疗效间的关系。方法114例汉族精神分裂症患者(患者组)经单一利培酮治疗12周,应用PANSS、个人与社会表现量表(Personal and Social Performance Scale,PSP)、瑞文标准推理测验、韦氏智能测验数字识记法、数字划消测验分别对患者组进行基线和12周时的测评,同时收集汉族健康对照者178名(对照组);采用TaqMan等位基因分型方法对2组CYP2D6基因的5个多态性位点(rs1065852、rs1135840、rs16947、rs1080985、rs5030655)进行基因分型,并对不同多态性位点间患者基线时及治疗12周前后量表得分差值进行比较分析。SHEsis在线软件检测Hardy-Weinberg平衡、成对多态位点连锁不平衡、基因型和等位基因频率分析、单倍型分析比较。结果rs5030655位点为纯合子,非多态性位点。患者组与对照组在4个多态性位点的基因型分布和等位基因频率差异均无统计学意义(x2=0.4392.327,均P>0.05)。rs16947和rs1080985存在较强的连锁不平衡(r2=0.655)。rs16947/rs1065852/rs1080985组成的单倍型AGG在患者组(14.26)中的比例明显大于对照组(7.07),差异有统计学意义(x2=8.008,P=0.004)。治疗前,rs1135840基因型CC患者的瑞文标准推理测验得分较基因型CG、GG患者得分少(F=3.205,P<0.05),经多重检验后差异仍有统计学意义(P=0.038)。治疗后,rs1135840基因型CC、CG患者的瑞文标准智力测验得分差值均大于基因型GG患者(F=3.590,P=0.031),经多重检验后差异仍有统计学意义(P=0.036、0.038);基因型CC和基因型CG患者的得分差之间差异无统计学意义。治疗后,rs16947基因型AA患者较基因型GG、AG患者的数字划消测验2得分差值小(F=3.249,P=0.043),经多重检验后差异仍有统计学意义(PP=0.022、0.042),基因型GG和AG患者的得分差值差异无统计学意义。结论CYP2D6基因多态性与精神分裂症的易感性无关,rs1135840可能与精神分裂症患者智力损害及治疗后的改善情况相关,rs16947可能与精神分裂症患者治疗后注意力的改善情况相关。
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