基于网络药理学的龙胆抗炎靶标预测及其质量的生物评价方法构建

作者：李珊珊; 张海珠; 张龙; 陈帅帅; 何娴; 肖小河; 王伽伯^*; 牛明^*

来源：中国中药杂志, 2021, 46(10): 2556-2564.

DOI：10.19540/j.cnki.cjcmm.20201014.201

• 龙胆
• 抗炎
• 网络药理学
• 环氧合酶-2
• 生物评价
• 质量控制

基于龙胆清热解毒功效,主要针对抗炎活性采用网络药理学预测龙胆的潜在靶标并实验验证,进一步基于可验证靶标建立龙胆的生物效价检测方法,为提高龙胆药材质量评控标准提供参考。采用高效液相色谱构建不同批次龙胆药材的化学指纹图谱;重点针对抗炎活性构建龙胆的成分-靶标-疾病网络,筛选龙胆潜在的抗炎作用成分及相关靶标,结合生物评价方法验证龙胆作用靶标;针对可验证活性的靶标环氧合酶-2(COX-2),检测不同批次龙胆药材提取物抑制COX-2酶活性的生物效价。结果表明,不同批次龙胆药材均符合《中国药典》检测规定,且化学指纹图谱相似度很高(相似度>0.93),提示从化学组分特征上未见明显差异。基于网络药理学预测,共发现18个候选靶标可能与龙胆中的成分存在潜在的直接相互作用,其中重要性排序首位的靶标是COX-2。基于重组人COX-2蛋白酶活力抑制实验验证,龙胆可剂量依赖地抑制COX-2酶活性,起效浓度低至0.75 mg·mL-1,初步证实了网络药理学预测的准确性。优化建立了基于COX-2抑制活性的龙胆药材生物效价检测方法,采用质反应平行线法计算抗炎活性生物效价,各批次龙胆药材的生物活性存在一定的质量波动,效价范围23.04～46.60 U·mg-1。基于网络药理学预测可更快地筛选验证中药可能的作用靶标,指导建立关联活性的药材质量生物评价方法。生物效价检测相比于化学指纹图谱,可更好地发现中药质量波动。

• 单位
  大理大学; 中国人民解放军总医院